Pipeline

Notre objectif est d’agir significativement sur les maladies métaboliques

Poxel est une société biopharmaceutique dynamique spécialisée dans le développement de médicaments innovants pour le traitement de maladies métaboliques, notamment le diabète de type 2, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et certains troubles héréditaires rares. Le TWYMEEG® (Iméglimine), produit phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de médicaments, qui cible le dysfonctionnement mitochondrial, a été approuvée au Japon pour le traitement du diabète de type 2. La Société dispose actuellement de programmes cliniques et opportunités à un stade précoce de développement provenant de son activateur de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK) et de ses plateformes de molécules de thiazolidinediones deutérées (dTDZ) pour le traitement de maladies métaboliques chroniques et rares.

Pipeline

pipeline
Click chart to enlarge.

NASH

PXL065

Le PXL065 est le stéréoisomère R de la pioglitazone modifié par substitution au deutérium fait l'objet d’une étude de Phase II (DESTINY1). Bien que la pioglitazone ne soit pas autorisée par la FDA pour le traitement de la NASH, ce médicament est le plus largement étudié dans la NASH, et une étude de Phase IV a montré sa capacité à « résoudre et améliorer la NASH dans le traitement de la fibrose ». La pioglitazone est le seul médicament recommandé pour les patients atteints d’une NASH confirmée par biopsie par les Directives Pratiques publiées par l’AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) et par l’EASL (European Association for the Study of the Liver). Toutefois, son emploi hors indication pour la NASH est restreint en raison des effets indésirables liés à l’activation des récepteurs PPARγ, tels que la prise de poids, les fractures osseuses et la rétention d’eau.

La pioglitazone est un mélange en proportion égales de deux molécules miroirs (stéréoisomères R et S) qui s’interconvertissent in vivo. Par substitution au deutérium, la Société est parvenue à stabiliser chaque stéréoisomère et à définir leurs propriétés pharmacologiques opposées. Des études in vitro ont montré que le PXL065 manquait d’activité PPARγ tout en conservant les actions TZD non génomiques. Il a été démontré que PXL065 manque d'activité. Des modèles animaux précliniques ont mis en évidence l’efficacité anti-inflammatoire et contre la NASH associée à la pioglitazone du PXL065, mais avec peu, voire aucun des effets secondaires associés au stéréoisomère S, tels que la prise de poids et la rétention d’eau. Sur la base des résultats précliniques et de Phase I obtenus à ce jour, nous pensons que le PXL065 pourrait avoir un profil thérapeutique supérieur à celui de la pioglitazone pour la NASH.

PXL770

Le PXL770 est un activateur direct de l’AMPK, premier de sa classe. La Phase IIa dans la NASH est terminée. L’AMPK a un rôle de régulateur de l’énergie cellulaire, par l’activation de voies métabolique ayant une fonction clé sur le contrôle du métabolisme lipidique, l’homéostasie du glucose et l’inflammation. De par ce rôle clé, la Société considère que cibler l’AMPK offre l’opportunité de poursuivre un large éventail d’indications pour traiter des maladies métaboliques chroniques, y compris les maladies affectant le foie - comme la NASH. Dans l'essai de Phase IIa STAMP-NAFLD terminé fin 2020, il a été observé que le PXL770 produisait des améliorations significatives de la teneur en graisses hépatiques et des enzymes hépatiques avec une réponse plus importante chez les patients également atteints de diabète de type 2 (DT2) ; chez ces patients, des améliorations supplémentaires de la glycémie ont été observées. Le PXL770 s'est avéré sûr et bien toléré. Le lancement d’une étude de Phase IIb dans la NASH pour le PXL770, est reporté, dans l’attente des résultats de DESTINY et des deux études de Phase IIa par biomarqueurs dans l'AMN.

NASH

Maladies métaboliques rares

PXL065 dans l’ALD

Le PXL065 a ouvert l'IND pour l'ALD/AMN aux États-Unis Les données précliniques et les récents résultats cliniques positifs avec une molécule apparentée - la lériglitazone (Minoryx) - appuient l'utilité potentielle du PXL065 dans l'ALD. Le PXL065 se différencie de la lériglitazone de plusieurs manières, notamment par son potentiel d'efficacité accrue et de réduction des effets secondaires.

Dans l’ALD, l’étude clinique de preuve de concept par biomarqueurs de Phase IIa sur le PXL065 devrait débuter début 2022, avec des données attendues d'ici la fin de l'année 2022. L'accent initial sera mis sur les patients atteints d'adrénomyéloneuropathie (AMN), le sous-type d'ALD le plus fréquent. L’étude recrutera des patients adultes, de sexe masculin souffrant d’AMN et évaluera la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité du PXL065 après 12 semaines de traitement sur la base de biomarqueurs pertinents de la maladie tels que l’effet sur les acides gras à très longue chaîne (VLCFA).

PXL770 dans l’ALD

Le PXL770 est un activateur oral direct de l'AMPK, premier de sa classe. Le développement clinique des Phases I et IIa à ce jour a démontré l'engagement de la cible et la traduction de plusieurs paramètres d'efficacité métabolique chez l'homme, ce qui suggère la probabilité d'une traduction plus large de ce mécanisme. Il a été observé que le PXL770 améliore les principales caractéristiques de l'ALD dans des modèles précliniques, y compris à la fois des cellules dérivées de patients et un modèle classique de maladie de rongeur.

Dans l’ALD, l’étude clinique de preuve de concept par biomarqueurs de Phase IIa sur le PXL770 devrait débuter début 2022, avec des données attendues d'ici la fin de l'année 2022. L'accent initial sera mis sur les patients atteints d'adrénomyéloneuropathie (AMN), le sous-type d'ALD le plus fréquent. L’étude recrutera des patients adultes, de sexe masculin souffrant d’AMN et évaluera la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité du PXL770 après 12 semaines de traitement sur la base de biomarqueurs pertinents de la maladie tels que l’effet sur les acides gras à très longue chaîne (VLCFA).

Maladies rares - ALD

Imeglimine – diabète de type 2

TWYMEEG (Imeglimine) produit phare de Poxel et premier d’une nouvelle classe de médicaments, cible le dysfonctionnement mitochondrial. Il a été approuvé au Japon pour le traitement du diabète de type 2. L’Imeglimine possède un double mécanisme d’action unique qui permet de réduire la glycémie sanguine par son action pancréatique qui favorise la sécrétion d'insuline en réponse au glucose et une action extra-pancréatique qui améliore le métabolisme du glucose dans le foie et le muscle squelettique (suppression de la néoglucogenèse et amélioration de l'absorption du glucose) par une action sur les mitochondries. Ce mode d'action a le potentiel de prévenir les dysfonctionnements endothéliaux et diastoliques, ce qui peut avoir des effets protecteurs sur les défauts micro et macro vasculaires induits par le diabète. Il a également le potentiel d'avoir un effet protecteur sur la survie et la fonction des cellules bêta. Ce mécanisme d’action unique fait de l’Imeglimine un candidat de choix pour le traitement du diabète de type 2 à tous les stades de la maladie, en monothérapie ou en complément d’autres traitements antidiabétiques.

Japon/Asie

Sumitomo Dainippon Pharma est notre partenaire stratégique pour l’Imeglimine au Japon, en Chine, Taiwan et la Corée du Sud et dans 9 autres pays d’Asie du Sud Est. La demande d’enregistrement du TWYMEEG (Dénomination Commune Internationale (DCI) : chlorhydrate d'Imeglimine) sous la forme de comprimés de 500 mg31, a été approuvée au Japon le 23 juin 2021 pour le traitement du diabète de type 2. Le Japon est le premier pays au monde à approuver l’Imeglimine. Sumitomo Dainippon Pharma, leader du marché du diabète au Japon, prévoit de lancer TWYMEEG en 2021.

L'approbation du TWYMEEG repose sur de nombreuses études précliniques et cliniques, dont le programme TIMES de Phase III (Trials of IMeglimin for Efficacy and Safety) conduit conjointement par Poxel et Sumitomo Dainippon Pharma. Ce programme comprenait trois études pivots pour évaluer l'efficacité et la sécurité du TWYMEEG chez plus de 1 100 patients. Dans le cadre de ces trois études, TWYMEEG a atteint les critères principaux d'évaluation et objectifs, et s'est avéré présenter un profil d'innocuité et de tolérabilité favorable, lorsqu'il est utilisé seul ou en combinaison avec d’autres médicaments.

Sumitomo Dainippon Pharma sera l’unique responsable du développement et de la commercialisation de l’Imeglimine en Chine, en Corée du Sud, à Taiwan et dans neuf autres pays d’Asie du Sud-Est (l’Indonésie, le Vietnam, la Thaïlande, la Malaisie, les Philippines, Singapour, le Myanmar et le Laos).

États-Unis et Europe

Dans les pays non couverts par notre partenariat avec Sumitomo Dainippon Pharma, notamment les États-Unis et l’Europe, Poxel a récupéré les droits de l’Imeglimine au 31 janvier 2021 et examine désormais différentes options afin de poursuivre son développement dans ces pays.

Diabète

Autres opportunités dans le portefeuille

Des études précliniques évaluent actuellement l’activation directe de la protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK) ainsi que notre plateforme de molécules de thiazolidinediones deutérées (TZD) dans d’autres maladies chroniques et rares et orphelines.


1Dosage et administration : en général, pour les adultes, 1000 mg de chlorhydrate d'Imeglimine sont administrés par voie orale deux fois par jour, le matin et le soir.

Inscrivez-vous pour recevoir les alertes par email

Soyez le premier à recevoir les actualités de Poxel

Inscrivez-vous aujourd'hui