Imeglimine - Japon/Asie

Un nouveau candidat médicament pour le diabète de type 2 avec un mécanisme d’action différencié

Imeglimine

Notre candidat médicament le plus avancé, l’Imeglimine, est un traitement innovant pour le diabète dont le développement de phase III au Japon s’est achevé avec succès. Nous pensons que c’est le seul composé administré par voie orale possédant un double mécanisme d’action permettant à la fois d’augmenter directement la sécrétion d’insuline en réponse au glucose et de réduire la résistance à l’insuline. Au vu de ces effets, nous pensons que l’Imeglimine pourrait potentiellement ralentir la progression de la maladie et offrir des options thérapeutiques aux patients qui ne répondent plus aux traitements actuels. L’Imeglimine pourrait également être administrée en complément de traitements existants et diminuer les facteurs de risque de maladies cardiovasculaire. La mitochondrie est la centrale énergétique de la cellule et son dysfonctionnement est impliqué dans la physiopathologie du diabète de type 2. En ciblant la mitochondrie, l’Imeglimine peut agir simultanément sur le pancréas, les muscles et le foie, ces organes et tissus jouant un rôle clé dans la physiopathologie du diabète de type 2. À ce jour, l’Imeglimine a été évaluée dans 28 études cliniques et administrée à plus de 1 800 patients atteints de diabète de type 2 ainsi qu’à 400 sujets non diabétiques, aux États-Unis, en Europe et au Japon. Ces études ont montré que l’Imeglimine était bien tolérée, et nous avons observé des réductions statistiquement significatives du taux d’hémoglobine glyquée A1c (HbA1c), ainsi que d’autres paramètres de la glycémie, comparé au placebo.

En décembre 2019, en association avec notre partenaire Sumitomo Dainippon Pharma, nous avons terminé le programme clinique de phase III TIMES (Trials of Imeglimin for Efficacy and Safety) au Japon. Ce programme comprend trois études pivotales évaluant l’efficacité et l’innocuité de l’Imeglimine chez environ 1 100 patients. Une demande d’autorisation d’un nouveau médicament (JNDA - Japanese New Drug Application) pour l’Imeglimine a été déposée en juillet 2020.

Imeglimine : Programme de phase III TIMES au Japon

Les résultats des trois études pivotales TIMES ont montré une réduction du taux d’HbA1c, que l’Imeglimine soit administrée en monothérapie, en association avec l’insuline, ou en association avec des traitements existants disponibles au Japon. La demande d’autorisation d’un nouveau médicament (JNDA - Japanese New Drug Application) pour l’Imeglimine a été déposée par Sumitomo Dainippon Pharma en juillet 2020, et si celle-ci est accordée, le lancement du produit au Japon sera prévu pour 2021.

Le programme TIMES, qui a été initié au Japon en octobre 2017 avec notre partenaire Sumitomo Dainippon Pharma, en vue du développement et de la commercialisation de l’Imeglimine dans ce pays, inclut trois études de phase III. Celles-ci sont présentées ci-dessous, chacune ayant été effectuée avec une dose de 1 000 mg administrée par voie orale deux fois par jour.

TIMES 1

En avril 2019, nous avons annoncé des premiers résultats de l’étude TIMES 1 montrant que les critères d’évaluation primaire et secondaire ont été atteints. Dans cette étude randomisée, en double aveugle et avec contrôle placebo, une dose de 1 000 mg d’Imeglimine en monothérapie ou le placebo ont été administrés par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines à 213 patients.

TIMES 2

En décembre 2019, nous avons annoncé des premiers résultats de l’étude ouverte, en groupes parallèles d’une durée de 52 semaines TIMES 2, évaluant l’innocuité et l’efficacité à long terme de l’Imeglimine chez 714 patients japonais atteints de diabète de type 2. Dans cette étude, une dose de 1 000 mg d’Imeglimine a été administrée deux fois par jour par voie orale en association avec des antidiabétiques actuellement commercialisés au Japon. Cette étude en ouvert sans contrôle placebo a mis en évidence une diminution du taux d’HbA1c par rapport à la valeur au début de l’étude comprise entre 0,92% et 0,12% lorsque l’Imeglimine était administrée en association avec divers antidiabétiques, comme indiqué dans le graphique ci-dessous :

L’Imeglimine a notamment démontré une efficacité particulièrement robuste en association avec des inhibiteurs de la DPP-4, traitement le plus répandu au Japon et prescrits à environ 80% des patients traités pour un diabète de type 2 (Données IQVIA et données NDB pour l’exercice 2016).

TIMES 3

En juin 2019, nous avons annoncé les premiers résultats des 16 premières semaines de l’étude TIMES 3. Cette partie randomisée, en double aveugle et avec contrôle placebo de l’étude a évalué l’efficacité et l’innocuité de l’Imeglimine comparé au placebo chez 215 patients japonais atteints de diabète de type 2 associé à un contrôle glycémique insuffisant par insulinothérapie. Ces patients ont reçu une dose de 1 000 mg d’Imeglimine administrée par voie orale deux fois par jour en association avec l’insuline, et ils ont été comparés aux patients ayant reçu le placebo et l’insuline.

Dans cette étude, les critères d’évaluation primaire d’efficacité (réduction du taux d’HbA1c) et secondaire ont été atteints. L’Imeglimine a présenté un profil global de tolérance similaire à celui du placebo. A dose quotidienne d’insuline fixe, comme défini dans le protocole, le nombre de patients ayant présenté des hypoglycémies sous Imeglimine était identique au groupe placebo. Aucun événement d’hypoglycémie sévère n’a été rapporté, la majorité des hypoglycémies étant qualifiées de légères. Par ailleurs, le profil d’événements indésirables de l’Imeglimine était similaire à celui du placebo et conforme à celui observé dans l’étude en monothérapie TIMES 1 ainsi que dans les autres études cliniques sur l’Imeglimine.

En novembre 2019, nous avons annoncé les premiers résultats de la période d’extension ouverte de 36 semaines de l’étude TIMES 3, évaluant l’efficacité et l’innocuité de l’Imeglimine administrée en association avec l’insuline. Dans cette partie de l’étude, 208 patients japonais sous insulinothérapie ayant terminé les 16 premières semaines de l’étude ont reçu l’Imeglimine. Comme indiqué dans les graphiques ci-dessous, la période d’extension en ouvert a mis en évidence une diminution moyenne du taux d’HbA1c de 0,64% par rapport à la valeur au début de l’étude chez les patients ayant reçu l’Imeglimine pendant 52 semaines (Imeglimine et insuline pendant 16 semaines, puis à nouveau pendant 36 semaines), et de 0,54% chez les patients ayant reçu l’Imeglimine et l’insuline uniquement pendant les 36 dernières semaines (placebo et insuline pendant 16 semaines, suivi de 36 semaines de traitement combinant l’Imeglimine et l’insuline).

Opportunité de marché au Japon

Selon le cabinet d’analyse de marché indépendant, Decision Resources, le Japon est le deuxième marché mondial du diabète après les États-Unis, avec un taux de croissance composé annuel supérieur à 18% entre 2008 et 2012, et potentiellement supérieur à 20% d’ici 2023. Le nombre de patients diabétiques au Japon est estimé à plus de 10 millions et les ventes sur ce marché pourraient dépasser 4 milliards de dollars US d’ici 2020. Les caractéristiques de tarification et de remboursement des traitements pour le diabète au Japon sont similaires à celles en vigueur aux États-Unis, avec une adoption rapide par le marché de nouveaux produits innovants. Nous pensons que cette tendance du marché devrait se poursuivre étant donné que le gouvernement japonais a fait du diabète une maladie cible dans son plan décennal de Promotion Nationale de la Santé.

Opportunité de marché en Chine

Selon la société IQVIA, le diabète de type 2 a été diagnostiqué chez environ 112 millions d’adultes en Chine en 2017 et la prévalence de la maladie devrait augmenter d’environ 1,7% par an. En 2017, les ventes de traitements pour le diabète de type 2 ont atteint approximativement 3 milliards de dollars US, les antidiabétiques oraux représentant environ 50% du total. La Chine représentera une opportunité commerciale croissante pour l’Imeglimine, si celle-ci est autorisée.

Nous pensons que l’Imeglimine peut potentiellement cibler la population de patients actuellement traités avec des médicaments occidentaux en Chine, estimée à 29 millions, ainsi que la population considérable de patients atteints d’insuffisance rénale chronique. Conformément au plan national de la Chine pour la prévention et le traitement des maladies non transmissibles, nous prévoyons aussi une augmentation du nombre de patients atteints de diabète de type 2 ayant accès à des médicaments antidiabétiques. En Chine et dans d’autres pays d’Asie de l’Est et du Sud-Est couverts par les droits de notre partenaire Sumitomo Dainippon Pharma, des rendez-vous avec les autorités règlementaires sont prévus pour discuter du développement et de la possibilité d’exploiter des données générées au Japon et dans d’autres pays.